目前，国际和国内监管机构（FDA、NMPA）都明确提出：双抗的研发必须以“解决现有单抗无法满足的临床需求”为前提。这意味着它从研发之初就需要和传统单抗进行区隔，甚至是实现提升。因此，双抗的基因里就写着革新，它的使命是深远的。
根据功能，双抗大致可以分为三类[1]
• 双特异性T细胞衔接器（Bispecific T cell engaging）：这类双抗能一头抓住肿瘤表面的相关抗原，另一头牵住T细胞，相当于把免疫细胞拉到肿瘤跟前“贴脸开大”。
• 双免疫检查点抑制剂（Dual immune checkpoint inhibitors）：一次性“松开”免疫系统的两道刹车，激发更强的免疫活性。
• 免疫检查点与信号通路抑制剂（immune checkpoint and signaling pathway inhibitors）：一边解除免疫抑制，一边封住肿瘤赖以生存的血管生成、信号系统，从多个方向“围堵”。
在肺癌领域，国内首个获批上市的双抗药物——依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体），就属于第三类。目前，依沃西单抗已在多个治疗场景中获批适应症，并纳入医保报销范围，因此也成为社群里讨论最热、关注度最高的一款双抗药物。
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逐一击破：关于依沃西单抗的五大疑问答疑
| 1、问：依沃西单抗到底是免疫药，还是抗血管生成药
答：它既不是传统的免疫药，也不是传统的抗血管药。
依沃西单抗是一款同时作用于PD-1和VEGF两个靶点的双特异性抗体药物，它通过一个分子实现两大功能协同：一边激活免疫系统、唤醒“沉睡”的T细胞，一边抑制肿瘤新生血管，“饿死”癌细胞。这种特性被称为“靶免一体”，也是这类双抗药物的核心特点。
正如前文所说，依沃西单抗在设计上就区别于传统的单靶点药物，从结构层面完成了一体化融合，带来了全然不同的作用方式和治疗效果。所以，与其执着于用过去的分类方式去定义，不妨用新的视角理解这类药物的机制，关注它真正能为哪些患者带来改变。
图源：摄图网
| 2、问：依沃西单抗的治疗效果怎么样？
答：目前，依沃西单抗已在多个临床Ⅲ期研究中展现出明显疗效：
HARMONi-A研究[2]对依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI治疗失败后的非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效进行了探索，结果显示相较于单纯化疗，依沃西单抗联合方案带来了显著的疗效获益：
• 中位无进展生存期（PFS）达7.1个月，显著优于对照组的4.8个月
• 疾病进展或死亡风险降低54%
• 客观缓解率（ORR）达 50.6%，一半以上的患者肿瘤有了明显缩小
• 全亚组获益：无论既往是何种EGFR突变类型、使用过第几代TKI治疗、是否存在脑转移等高危因素，均能取得PFS的显著获益
HARMONi-2研究[3]对依沃西单抗单药在驱动基因阴性、PD-L1阳性的初治晚期非小细胞肺癌患者中的疗效进行了探索，结果显示相较于帕博利珠单抗单药治疗，依沃西单抗带来了突破性的疗效提升：
• 中位无进展生存期（mPFS）达11.1个月，相较于对照组帕博利珠单抗的5.8个月几乎翻倍
• 疾病进展或死亡风险降低49%
• 客观缓解率达50.0%，一半的患者肿瘤有了明显缩小
• 中位至起效时间是1.5个月，相比对照组的2.5个月有大幅提升，能够更早看到疗效
• 全亚组获益：无论PD-L1高表达或低表达、无论肺腺癌或是肺鳞癌，是否存在脑转移、肝转移等，均能取得PFS的显著获益
HARMONi-6研究对依沃西单抗联合化疗在初治鳞癌人群中的疗效进行了探索，结果显示相较于替雷利珠单抗联合化疗，依沃西单抗联合化疗取得了显著的无进展生存期获益。根据官方消息，详细数据将在近期国际肺癌学术会议中公布。
| 3、问：依沃西单抗都有怎样的副作用？安不安全？
答：像所有抗肿瘤药物一样，依沃西单抗也可能带来一些副作用，但总体来看，它的安全性是可控、稳定的：
HARMONi-A研究[2]中，依沃西单抗联合化疗的不良事件发生率与化疗相当，最常见的不良反应为化疗相关（如骨髓抑制等）。
HARMONi-2研究[3]中，依沃西单抗组患者的生活质量与帕博利珠单抗组一致，尤其在鳞癌人群中并未发生≥3级的出血事件。
根据已公布的临床研究数据来看，依沃西单抗不论是单药使用还是联合化疗，不良反应多为1~2级轻中度（如轻微乏力、皮疹），通过规范的剂量调整、对症治疗（如降压药控制高血压）处理后，基本都能应对。
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作为一款双特异性抗体药物，依沃西单抗在分子设计上就通过结构优化和亲和力调控，实现了药物优先聚集在肿瘤部位，从而减少对正常组织的干扰，在机制上降低副作用发生的风险，这一安全性优势在临床研究中得到了进一步证实。
当然，是否适合使用，是否会出现不良反应，也因人而异，需要医生根据每位患者的身体状况、病情特点进行综合判断和个体化管理。希望每一位患者都能在安全、可控的治疗中获得真正的益处，不仅延长生命，更拥有更高质量的生活。
| 4、问：哪些肺癌患者适合使用依沃西单抗？现在可以用上吗？
答：目前，依沃西单抗已经在中国获批了两个适应症，适用于特定人群：
✅ 第一种情况：联合化疗用于EGFR突变阳性且经过TKI治疗后耐药的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。
也就是说：既往有EGFR基因突变，靶向治疗（无论第几代）耐药后，病理类型不是鳞癌的非小细胞肺癌人群，都可以在医生指导下使用依沃西单抗联合化疗治疗。
✅ 第二种情况：单药用于驱动基因阴性、PD-L1阳性的晚期初治非小细胞肺癌患者。
也就是说：没有EGFR、ALK等驱动基因突变，PD-L1检测为阳性（TPS≥1%)，既往没接受过系统治疗的非小细胞肺癌患者，无论腺癌或是鳞癌，都可以在医生的指导下使用依沃西单抗单药治疗。
此外，一些临床研究也探索了依沃西单抗在围术期、免疫耐药后治疗等更多场景中的应用，未来可用范围可能还会扩大。
当然，是否适合使用，还要结合每位患者的以往治疗史和身体状况等多方面因素，由医生进行评估判断。
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癌度提醒：遵医嘱定期随访，配合医生做必要检查，才能实现更安全、更有效的治疗。
| 5、问：依沃西单抗能报销吗？一次治疗大概多少钱？
答：目前，依沃西单抗联合化疗用于EGFR-TKI耐药后晚期非鳞非小细胞肺癌这一适应症，已正式纳入国家医保目录。符合这个治疗条件的患者可按医保政策进行报销。
• 药品单价（报销前）为 736 元/支
依沃西单抗的推荐用法为每3周用药1次，推荐剂量为20 mg/kg，以体重60 kg的患者为例，单次用药剂量约为12支，对应的治疗费用是8832元，若按医保报销比例75%计算，患者单次治疗自付费用为2208元；详情可点击下方链接了解详情：《1月1日正式报销！这款国产创新药物纳入医保，将为肺癌患者省去数十万元医疗费》
报销后患者自付部分则因地区政策和医保报销比例不同而有所差异，部分地区可降至千元以内。
如果是用于驱动基因阴性、PD-L1阳性的非小细胞肺癌一线治疗，目前仍为自费用药，但已有部分城市或单位将其纳入商业保险/补充医疗保险报销范畴，报销前价格也是736元/支，可根据所在地区政策进行了解。
结语
双特异性抗体的出现，正在推动肺癌治疗进入一个全新的阶段。以依沃西单抗为代表的创新方案，不仅为更多患者带来了新的治疗机会，也让我们看到了肺癌治疗从“单点突破”走向“一体化协同”的未来方向。
每种治疗方式的真正价值，始终取决于三件事：对的人、对的时间、用对的方式。唯有深入了解药物机制、明确适应人群、在医生指导下科学使用，才能最大程度发挥疗效、保障安全。
希望这篇“扫雷式”的答疑，能帮度友们厘清关于双抗的一些核心认知，减少误解和盲从，也增强大家和医生沟通时的信心与判断力。
如果度友们还有关于双特异性抗体的疑问，欢迎在评论区留言，我们会持续关注大家的声音，带来更多实用科普内容。
愿每一位在抗癌路上的你，都能找到适合自己的治疗方式，收获更高的生活质量。
声明：本文内容仅供医学科普参考，具体治疗方案需由专业医生根据患者病情、基因检测结果、肿瘤分期等综合评估后制定。请务必遵循医嘱，切勿自行用药或调整治疗方案。
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参考文献：
[1]Klein C, Brinkmann U, Reichert JM, Kontermann RE. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nat Rev Drug Discov. 2024 Apr;23(4):301-319. doi: 10.1038/s41573-024-00896-6. Epub 2024 Mar 6. PMID: 38448606.
[2]Fang W, et al. Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Aug 20;332(7):561-570. doi: 10.1001/jama.2024.10613. PMID: 38820549; PMCID: PMC11337070.
[3]Xiong A, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3. PMID: 40057343.返回搜狐，查看更多